血吸虫研究揭示了药物靶点发现的潜力
2021年2月12日
一项对寄生扁形虫(即血吸虫)基本生物学的研究揭示了它们生物学上的潜在弱点,这可能为一种热带疾病带来新的治疗方法。据估计,这种疾病每年导致多达25万人死亡。
血吸虫病主要影响非洲、亚洲和南美洲的儿童,它会导致器官衰竭或寄生虫诱发的癌症,并可能使受害者出现长期的慢性感染症状。
这项工作(1)由德克萨斯大学西南分校(UTSW)的詹姆斯·柯林斯三世博士团队领导,威康桑格研究所的马修·贝里曼博士团队提供基因组支持,阿伯里斯威斯大学的卡尔·霍夫曼教授和吉尔达·帕达利诺博士提供关键验证实验。
导致这种疾病的寄生虫有一个复杂的生命周期,包括淡水蜗牛和哺乳动物的不同阶段。目前,只有吡喹酮一种药物可用于治疗这种疾病,尽管它不能杀死所有哺乳动物体内血吸虫生命周期阶段的患者,而且在一些地方病环境中,它的治愈率也不稳定。
Collins和他的合作者开始了一项分子研究,以更好地了解这些生物体,他们使用功能基因组学来描述大约20%的曼氏血吸虫蛋白质编码基因的作用,总共2216个。在此之前,这些生物中只有少数基因被用这种方式评估过。
作为这项研究的一部分,霍夫曼教授和帕达利诺博士负责确认由德克萨斯大学西南分校的合作者产生的功能基因组学发现。
Aberystwyth团队由Wellcome Trust资助,使用了一个独特的英国资源,包括S. mansoni生命周期和高通量药物发现平台,以确认寄生虫生物学中涉及的关键蛋白质的重要性。这一信息现在正被用来推动新药的发现,以对抗这种疾病。
霍夫曼教授说:“40多年来,血吸虫病主要是由一种药物吡喹酮控制的。在没有疫苗的情况下,我们迫切需要找到新的药物,以防吡喹酮产生耐药性。这项研究首次使用组合方法在以前无法达到的规模上描述基因功能和寄生虫反应,为快速加速我们急需的治疗方法的开发确定了几个新的起点。我们非常高兴能够为这一重要的公共卫生倡议做出贡献,试图改善生活在地球上资源最匮乏社区的数百万人的生活。”