打破隔阂-研究强调使用现有药物

加拿大科学家正致力betway88体育官网于设计现有药物的增强型，以治疗耐药细菌，如MRSA。他们利用萨斯喀彻温大学的加拿大光源(CLS)来成像这些新药如何与一种对细菌细胞壁的构建至关重要的分子相互作用。

他们把注意力集中在蛋白质UppS上，这是一个潜在的有吸引力的靶点，因为它参与组装部分脂质支架，而金黄色葡萄球菌的厚保护壁是建立在脂质支架上的。

通过减缓UppS的功能，我们可以使细菌对其他药物更加敏感，”里贾纳大学生物系博士后研究员肖恩·沃克曼说。

麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学系教授埃里克·布朗(Eric Brown)在寻找靶向细胞壁形成早期步骤的药物时发现了克罗米芬，这是一种已经获得批准的可以干扰UppS的生育药物。然后，他和他的同事们用同样的技术找到了几个能起到同样作用的新分子，其中两个——MAC-0547630和JPD447——似乎值得进一步研究。

Workman，当时是不列颠哥伦比亚大学生物化学和分子生物学系Natalie Strynadka实验室的博士生，然后使用CLS的加拿大大分子晶体学设备(CMCF)束线拍摄了三种药物如何与UppS相互作用的详细3D图片，看看是什么使一种药物比另一种更有效。

使用比太阳亮数百万倍的x光，光束产生了分子的3D结构，揭示了药物是如何有效堵塞UppS的活性部位的，这是脂质在组装过程中正常生长的蛋白质隧道，因此有效地阻断了脂质。

沃克曼还发现了为什么JPD447比几乎相同的MAC-0547630更有效。这种差异仅仅是一个碳原子，这意味着JPD447能够延伸得更远，更紧密地结合在UppS蛋白通道的特定点上。

从3D结构中获得的见解可以帮助科学家设计出更有效的药物的新版本，这一过程被称为结构引导药物设计。betway88体育官网

Workman说:“我们能够弄清楚为什么一个小的改变效果更好。”“希望这能导致开发出更好的药物。”

发表在药物化学杂志上

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