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图1:包含多个标准的多属性MODR。除了Rs，暴击。，进一步的参数要求，如自定义峰值Rs，保留，不对称，宽度也可以解决。 -
图2:3d模型的方法可操作设计区域(MODR)，显示产生基线分离的所有合适的方法参数组合 -
图3:在不同化学性质的固定相上获得的三种单一分离模型的设计空间比较。在左边，常见的列间MODR显示了一个小的可工作区域，其中所有三个固定相位-就分辨率而言-完全可互换。然而，可以看到，在当前选定的点上，只有Synergi Hydro RP柱提供基线分离，而其他两个将由于错误的方法规范而失败。
ICH Q14背景下的DryLab设计空间建模
2022年11月1日
ICH的设计分析质量指南草案(Q14)通过引入“增强方法”，促进科学的分析程序结果，强调知识驱动的开发、风险评估和风险管理。这种方法需要的不仅仅是统计工具包所能提供的范围。相反，基于色谱的实验设计(DoE)和强大的机械建模相结合是有利的。这种组合有效地建立了一个全面的设计空间模型:其固有的色谱知识空间建立并可视化了产生稳健分离的所有参数范围。因此，这些既定条件在批准前和批准后都提供了最大的灵活性。
在工业和学术背景下，DryLab设计空间建模被广泛接受，因为它与上面提到的“增强方法”一致，以及它的能力建立并可视化三维知识空间，其中包含超过一百万个可能的工作点模型分离系统的。该软件于1986年首次推出，自2008年起将设计空间可视化。虽然行业最近向复杂方法开发策略的过渡主要是由于引入了关于药品生命周期管理的Q12所预示的范式转变，但在日常基础上，也有建模和评估分离和分离系统的稳健性的业务目标。特别是DryLab的设计空间比较和自动化模块是将这些需求付诸实践的工具。
最近，设计空间建模也应用于个别分离系统的定性和比较。例如，如果仪器、样品和研究的方法条件保持一致，则可以建立柱间设计空间，并且可以全面评估建模固定相之间的差异。遵循这种方法，DryLab设计空间建模提供了科学的知识和系统的理解，同时，允许现有的应用程序转移到新的硬件或重新设计分析方法。
而且，DryLab模型包含多属性选项，允许建立同时满足特定方法标准的条件。由此产生的方法可操作设计区域(modr)将这些范围可视化，其中满足一个或多个感兴趣的峰值的关键方法属性。图1将这样一个MODR在设计空间中显示为红色三维体的组合。红色区域表示完全满足预定义的关键方法属性的方法条件，例如总体关键分辨率(R年代,暴击)，以及峰值的特定特征，如分辨率(R年代)，保留时间窗口(tR)，峰值尾砂(Tf)和峰宽(w)。
最近的出版物描述了对比设计空间，找到柱子的互换性，以及使用DryLab的自动化模块分析SARS-CoV-2抗体．
设计空间建模已经成为当前分析程序开发的一个重要支柱，预计在数据驱动的制药行业的未来阶段，对实时决策的要求将会更高。
