• 靶向摄取源可以对抗结核病
    海藻糖结合到分枝杆菌LpqY转运蛋白相互作用的分子水平细节。(来源:华威大学)
58必威

靶向摄取源可以对抗结核病

2021年4月27日

结核病(TB),由细菌病原体引起结核分枝杆菌是一种传染性病原体在全世界造成死亡的主要原因,每年夺去150多万人的生命。随着对目前抗生素耐药性的增加,意味着新药要杀死快艇都是急需的。华威大学的研究人员已经成功地发现了其中的原因结核分枝杆菌使用一种必需的糖在人体内长时间存活;这为设计新的和改进的结核病药物和诊断试剂提供了平台。

海藻糖是病原体自身细胞壁中发现的一种能量来源似乎快艇已经形成了一种回收和再利用这种糖作为有价值的食物来源的策略。

运输蛋白LpqY,负责海藻糖的摄取,是必不可少的快艇建立感染。如果LpqY蛋白被删除,不再能够发挥作用,那么快艇不再为自己提供海藻糖,致病性降低。

华威大学生命科学学院的研究人员使用x射线晶体学来确定LpqY的三维结构,并分析了这种重要的转运蛋白如何能够结合和识别海藻糖。然后,他们继续使用一些实验技术,这些技术表明,虽然LpqY对海藻糖具有高度特异性,但它也能够识别与海藻糖相似的糖,并映射出关键的识别特征。

华威大学生命科学学院亨利·戴尔爵士研究员伊丽莎白·富拉姆博士评论道:

“我们必须找到新的创新战略来抗击结核病。LpqY海藻糖转运体是一种潜在的药物靶点,因为当它不起作用时,会导致快艇毒性降低。现在我们确切地了解了海藻糖是如何被识别的,我们将能够设计特定的分子,使我们能够杀死结核病。或者,另一种可能性是我们可以利用LpqY转运体,并找到方法来递送用于结核病诊断的化合物。”

研究人员承认这项工作得到了亨利·戴尔爵士奖学金的支持,该奖学金授予伊丽莎白·富拉姆博士,由威康信托基金会和英国皇家学会共同资助。

这篇题为《分枝杆菌LpqY-SugABC转运体识别海藻糖的结构基础》的论文发表在《生物化学杂志》上。

更多的信息在线