显示攻击K-RAS蛋白的目标系统

邓迪大学的研究人员表明，有可能破坏已知在癌症中发挥作用的“不良”蛋白质，从而提高了采取新的治疗方法的疾病。K-RAS蛋白的突变导致癌症，包括肺，结直肠癌和胰腺癌，但有效的抑制剂被证明难以捉摸。

A team from Dundee’s School of Life Sciences, led by Dr Gopal Sapkota, approached this problem using its Affinity-directed PROtein Missile (AdPROM) system and have shown for the first time [1] that it is possible to target K-Ras for degradation. The use of this technology in humans remains some way off, but Dr Sapkota now expects rapid progress in chemical degraders of K-Ras over the next few years.

Sapkota博士说：“ K-Ras是癌症靶标的圣杯，因此可以将其作为降解目标的知识是一个非常有希望的发现。”“这可能允许任何结合K-RAS的小分子，而不仅仅是被证明是难以捉摸的抑制剂，可以转化为降解器。在接下来的10年中，我希望我们有可用的选择来针对由K-RAS突变引起的癌症。

“许多公司试图在没有成功的情况下设计K-RAS的抑制剂，而到目前为止，只有一个突变特异性抑制剂进入了临床试验。取而代之的是，我们研究了是否有可能使用Adprom破坏K-RAS蛋白。在研究和药物发现方面，我们可以从细胞中去除引起疾病的蛋白质的想法非常令人兴奋。

“有针对性破坏引起疾病的蛋白质是一种令人兴奋的新方法，可以解决所谓的不良目标，这是许多人认为K-Ras的目标。”

adprom技术相对简单，可以在任何单元中使用。该系统使用小的亲和力探针，称为纳米型或单体化合物，它们结合并募集了特定的靶蛋白与细胞自己的蛋白质降解机制。

Sapkota Lab通过与资助GSK的信号转导疗法（DSTT）合作的分配，使用基因编辑技术用绿色荧光蛋白标记内源性K-RAS基因。通过使用GFP指导的蛋白导弹，它们能够快速有效地破坏这些细胞的标记的K-RAS蛋白。然后，团队继续使用K-Ras指导的蛋白质导弹，并能够销毁内源性K-RAS。现在，他们将努力开发突变的K-RAS的选择性粘合剂，以实现该蛋白质引起疾病突变的选择性降解。

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1.发表在细胞化学生物学上