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E484K突变是破坏疫苗努力的“后门”

2021年3月11日

作者:肯特大学Martin Michaelis教授和Mark Wass博士

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当我们在世界各地看到许多新的Covid-19变体时,肯特大学生物科学学院的马丁·米切里斯教授和马克·沃斯博士解释了为什么会发生这种情况以及这些新变体可能意味着什么:

“近一年来,导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2似乎没有改变其特性,但令人不安的新病毒变体似乎在过去几周才出现。”
“尽管像SARS-CoV-2这样的病毒有很高的突变率,但它们可能不会改变其特征,直到出现有利于新变体的巨大选择压力。”其中一种选择压力是由人群免疫力水平的提高引起的。因此,在英国、巴西和南非等COVID-19传播水平高或开展COVID-19疫苗接种规划的地方发现新的变种就不足为奇了。
“许多新的变种在刺突蛋白(S)上有突变,刺突蛋白是SARS-CoV-2的表面蛋白,它介导病毒进入宿主细胞。”刺突蛋白是我们防御感染产生的抗体的主要目标。目前的疫苗使用不同的方法将刺突蛋白呈现给免疫系统,所以疫苗介导的免疫只针对刺突蛋白,这可能是我们现在看到这些突变的原因。
“因此,这种新型变异很可能是由于之前的COVID-19感染和疫苗提供的免疫力水平提高带来的选择压力。”许多新的变种在Spike蛋白中含有E484K突变,这种突变预计会减少从接种疫苗或以前的感染中获得的保护。
“南非的B.1.135变种携带E484K突变,Novavax疫苗在南非的效果远不如在英国。”在巴西的马瑙斯,COVID-19病例出现了新的激增,尽管超过四分之三的人口已经受到感染。P.1,一个新的变种,也包含E484K,可能是部分原因。
“P。1和P.2,另一种新的巴西E484K变异,都与之前患有COVID-19的人的再感染有关。最近,在肯特郡和英国其他地方也发现了E484K突变。这类病例在英国的出现也引起了人们的担忧,即E484K变异的传播可能会降低我们当前疫苗规划提供的保护。
“我们已经可以看到,接种疫苗和以前的感染引起的免疫力增强导致了选择压力,导致新的SARS-CoV-2变种可以绕过这种预先存在的保护。”我们的疫苗接种工作将因此大大复杂化。
“携带E484K突变的新变体清楚地证实,单靠疫苗接种运动无法解决所有的COVID-19问题,需要采取进一步的措施。”只有低数量的COVID-19和广泛的疫苗接种活动相结合,才能实现疾病控制,因为随着病毒传播和复制的减少,新变种的风险下降。”

米切里斯教授和沃斯博士联合经营了一个计算/湿式实验室。沃斯博士是一名计算生物学家,擅长结构生物学和大数据分析。米切里斯教授的研究重点是药物及其作用机制的识别和调查,重点是癌症和病毒。在病毒方面,Michaelis教授和Wass博士致力于病毒-宿主细胞相互作用和抗病毒药物靶点。在癌症领域,他们研究癌症的耐药性。他们与Jindrich Cinatl教授(德国法兰克福大学)合作,管理和开发了耐药癌细胞系(RCCL)集合,这是一个独特的集合,包含2000个获得性耐药抗癌药物的癌细胞系。他们还对调查生命科学研究实践的元研究感兴趣

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