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学分:格拉斯哥大学
冷冻EM揭示了对重要DNA修复过程的关键见解
2021年4月24日
betway88体育官网格拉斯哥大学的科学家揭示了对重要的DNA修复过程的关键见解,该过程涉及使用冷冻电子显微镜对癌症治疗的抗性。
在格拉斯哥大学领导的研究(1)基于从苏格兰大分子成像中心(SCMI)收集的数据和模型,并与邓迪大学的同事一起进行。
该研究着眼于一种有毒类型的DNA损伤,称为链间交联,该损伤通常通过由单个分子的泛素分子引发的过程(一种通常在人类,动物和植物中发现的蛋白质)来修复,该过程均与受影响的链DNA。为了完成DNA修复过程,还必须从损坏的位点成功去除泛素分子 - 这一过程称为去泛素化。
现在,研究人员首次能够在分子水平上显示出来,这是靶向酶USP1(泛素羧基 - 末端水解酶)即将去除泛素分子时的精确快照。为了做这个科学家使用Sbetway88体育官网CMI的尖端电子显微镜,并且随着数据的使用,现在能够理解这种复杂过程的发生方式。
了解USP1在去除过程中如何与泛素相互作用被认为在科学上很重要,并为可能影响癌症和其他疾病产生影响的地区的进一步研究打开了大门。在癌细胞中,USP1的有效功能可以帮助修复药物疗法引起的任何损害,从而使疾病的治疗较低。结果,USP1被确定为克服癌症耐药性的潜在药物靶标。
该研究的首席作者兼格拉斯哥大学结构生物学教授海伦·沃尔登(Helen Walden)教授说:“近年来,Cryo-EM的发展发展彻底改变了结构生物学,我们真的很高兴能捕捉这种重要的复杂性以及如何捕捉这种重要的复杂性以及如何这将使我们能够在深层分子水平上理解DNA修复。”
新的500万英镑SCMI由格拉斯哥大学主持,是格拉斯哥病毒研究中心(CVR)的医学研究委员会 - 大学的一部分,是格拉斯哥,爱丁堡,邓迪和圣安德鲁斯的研究人员合作的结果。作为一个结构生物学中心,它是尖端电子显微镜(苏格兰同类产品中的第一个)的所在地,该显微镜将用于原子水平的生物分子。
这项工作由欧洲研究委员会和医学研究委员会(MRC)资助。
出版于自然结构生物学。
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