工程骆驼抗体中和Covid-19病毒

研究人员已经开发出一个家庭的工程nanobodies中和SARS-CoV-2病毒,针对病毒突起蛋白的新方法。

的研究团队罗莎琳德富兰克林研究所,和同事们一起工作钻石光源英国牛津大学和公共卫生,为突破作为一个潜在的治疗可交付的一部分组合合成恢复期的血清。的nanobodies也可以作为一种强有力的诊断,开发利用的非常高的特异性和亲和力。

nanobodies家族从图书馆工程抗体来自骆驼。这些nanobodies紧密结合(大约10海里)的突起蛋白SARS-CoV-2病毒,阻止它绑定到人类细胞,防止感染。重要的是保留了异常高的亲和力为多个峰值的构象。

活病毒测试,进行专业实验室在牛津和Porton下降,表明nanobodies中和SARS-CoV-2,防止感染细胞。中和浓度低于10 nM标出这些代理是非常有效的。最重要的是实验室工作表明nanobodies之一,H11-H4,可以结合人类抗体相加作用,它有两个优点。首先,组合更强大的比单独的组件。其次,组合非常有价值,因为他们大大减少病毒变异逃脱的风险。

目前还没有治愈或COVID-19疫苗。然而,输血的危重患者COVID-19血清个人休养已经证明可以改善临床结果。这将表明,病毒的中和抗体使用可能是一个有用的治疗。

主任教授詹姆斯·奈史密斯罗莎琳德富兰克林学院和牛津大学结构生物学教授说:“这项工作,创建一个世界领先的科学家团队,分析和测试的nanobody 12周。betway88体育官网我们在几天进行实验,通常需要数月时间才能完成。这是唯一可能的,因为许多科学家搁置其他工作,给熊带来了他们的技能。betway88体育官网工作能力与目标速度和在发生大流行是至关重要的,我们希望我们可以把这个突破进入临床前试验。”

使用先进的成像技术和x射线在钻石光源和电子,团队可以看到nanobodies结合的蛋白质在一个新的和不同的方式与其他抗体已发现。这些见解允许团队识别人类抗体结合H11-H4创建强有力的组合。

教授大卫·斯图尔特,从钻石光源和牛津大学说,“英国尖端结构生物学的设施让我们看到原子的分子。这个驱动器的研究治疗Covid19前进速度大。钻石和牛津大学合作,以确保立即结构性的见解对于这个重要的工作。我们发现nanobodies绑定到尖峰,掩盖病毒进入细胞的一部分。”

从牛津大学教授雷•欧文斯,nanobody项目负责人富兰克林,说:“我想我们展示了构建先进的能力的价值nanobody发现富兰克林。我们从一个站开始强大的短短几周内独特的分子。这种快速反应将适用于其他疫病出现在未来,和其他紧急研究问题。”

富兰克林在与雷丁大学的合作工作,其群骆驼一直在为团队提供抗体。免疫系统的骆驼,骆驼和羊驼很自然地产生重链抗体,所以没有一个伙伴轻链。从这些抗体,研究人员可以获得单一域绑定代理,称为nanobodies,非常强大的工具来稳定蛋白质构象分子成像。

最初,富兰克林团队开始从现有的图书馆和实验室方法——隔离nanbodies工程生产最佳绑定这使得一个非常迅速的转变。团队正在致力于下一代nanobodies,设计从自然免疫后的抗体创建大学骆驼阅读与无害的病毒的纯化蛋白质。nanobodies不同绑定到那些已经确认生产,开放的机会测试潜在的强大组合nanobodies中和SARS-CoV-2病毒。