• 癌细胞对病毒疗法建立保护
    图片显示CAFs(洋红色)与癌细胞(青色)碰撞。资料来源:弗朗西斯·克里克研究所
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癌细胞对病毒疗法建立保护

2020年6月24日

betway88体育官网科学家们已经发现了癌细胞如何保护自己免受对肿瘤有害但对健康细胞无害的病毒的侵害,这为其他研究提供了机会,从而改善针对癌症的病毒治疗方法。

弗朗西斯克里克研究所的研究人员能够确定一种保护癌细胞不受溶瘤病毒侵害的机制,溶瘤病毒有时被用作一种治疗方法来摧毁癌细胞,并刺激针对肿瘤的免疫反应。然而,它们只对少数患者有效,而且它们是否有效的原因还没有完全了解。

研究小组研究了肿瘤周围的环境,以及癌细胞如何与其邻居相互作用,特别是癌症相关成纤维细胞(CAFs),研究人员知道,CAFs在癌症保护、生长和扩散中发挥着重要作用。

他们发现,当癌细胞与CAFs直接接触时,会导致炎症,从而警告周围组织,使病毒更难侵入癌细胞并在癌细胞内复制。

这种保护性炎症反应发生在癌细胞将少量细胞质(细胞中的液体)通过CAFs时。这触发成纤维细胞向附近的细胞发出信号,释放细胞因子,导致炎症的分子(1)。

克里克肿瘤细胞生物学实验室的论文作者和小组负责人Erik Sahai说:“这一过程只在癌细胞和成纤维细胞相互直接接触时发生。在健康组织中,这种类型的炎症反应只会在受伤时发生,因为通常有一层膜将它们分开。

“这是一个很好的例子,说明癌症是如何劫持我们身体的保护机制,为自己谋利的。”

重要的是,当研究人员在细胞培养物和实验室中生长的肿瘤中阻断信号通路时,他们发现癌细胞对溶瘤病毒变得更加敏感。

他们希望这些发现可以在未来帮助开发一种可以调节炎症的治疗方法,从而帮助溶瘤病毒更有效地针对癌细胞。

克里克大学肿瘤细胞生物学实验室的联合第一作者和博士生Emma Milford说:“如果我们能更充分地了解癌细胞如何保护自己免受溶瘤病毒的侵害,并找到有效的方法来阻止这些保护机制,这些病毒可能成为医生用来治疗癌症的更强大的工具。这项研究是迈向这一目标的重要的早期一步。”

克里克大学肿瘤细胞生物学实验室的联合第一作者兼临床研究员Antonio Rullan补充说:“这些病毒更喜欢针对癌细胞而不是健康细胞,这使得它们在过去几十年里引起了科学家的兴趣。betway88体育官网然而,关于它们如何与肿瘤和免疫系统相互作用仍有很多有待了解的地方。”

研究人员计划继续这项工作,研究细胞质是如何从一个细胞转移到另一个细胞的。

(1)癌细胞细胞质向成纤维细胞的转移导致STING的激活和irf3介导的干扰素-β1等细胞因子的表达。

发表在《自然细胞生物学》上