寡核苷酸及其相关物质的分析
George Okafo, David Elder和Mike Webb精装
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寡核苷酸作为治疗药物在制药和生物技术工业中越来越重要。然而,它们的结构和分析具有挑战性,需要采用与现有药品不同的方法。这本书综述了合成寡核苷酸的最新分析策略。它讨论了寡核苷酸杂质特征的重要性,不同的化学类和它们的合成起源。它还侧重于使用色谱和光谱学方面的现代技术来表征合成寡核苷酸的当前分析方法和策略。
这本书将作为一个宝贵的参考工具,提供指导和试验的方法表征寡核苷酸。
目录
目录
第一章寡核苷酸概述
乔治·奥卡福,大卫·p·艾尔德,迈克·韦伯
1.1什么是寡核苷酸?
1.2寡核苷酸作为药物
1.3发现利用双链寡核苷酸的细胞机制
1.4寡核苷酸作为药物的发展
1.5寡核苷酸供应商
1.6设计质量在寡核苷酸生产中的应用
1.7监管指引
1.8分析方法的进展
第二章寡核苷酸杂质及其来源
哈根·克莱默,凯文·j·芬恩,南达·d·辛哈
2.1介绍
2.2寡核苷酸合成的历史概况
2.3原料相关杂质
2.4工艺相关杂质
2.5化学特异性杂质
2.6杂质和平均质量表
2.7总结
2.8前景
第三章寡核苷酸及相关物质的分离
Bernhard Noll和Ingo Roehl
3.1介绍
3.2寡核苷酸色谱分析
3.3色谱分离的一般原则
3.4离子交换色谱法
3.5反相色谱法
3.6粒径排除色谱法
第四章寡核苷酸的质谱分析表征
帕特里克·林巴赫
4.1介绍
4.2 MS仪表
4.3气相寡核苷酸
4.4方法开发
4.5应用程序
4.6定量分析
4.7未来发展
第五章寡核苷酸的核磁共振光谱分析表征
埃琳娜Bichenkova
5.1介绍
5.2核酸核磁共振的不同格式
5.3 1H NMR在寡核苷酸中的应用
5.4 31P核磁共振波谱在寡核苷酸类似物中的应用
5.5扩散有序光谱技术用于寡核苷酸的表征
5.6核磁共振在具有治疗或诊断潜力的寡核苷酸结构分析中的应用
5.7寡核苷酸核磁共振表征的未来展望
第六章利用热熔曲线对寡核苷酸的分析表征
乔治·奥卡福,大卫·p·艾尔德,迈克·韦伯
6.1介绍
6.2硅内建模方法
6.3光谱法测定Tm
6.4测定Tm值的热法
6.5未来发展方向
6.6结论
第七章寡核苷酸的稳定性和降解
达伦·莱文
7.1介绍
7.2二级结构考虑
7.3降解产物的种类
7.4降解产物分析的注意事项
7.5寡核苷酸的储存
7.6 siRNA稳定性案例研究
7.7总结
作者的传记
George Okafo在伦敦帝国理工学院学习化学和生物化学,并在帝国理工学院继续从事化学致癌的博士研究。随后,Okafo博士在加拿大多伦多大学医学生物物理研究所继续他的博士后研究,在那里他研究了亚硝胺诱导的化学致癌机制。Okafo博士在葛兰素史克(SK&F和SB)的传统公司拥有超过22年的制药行业经验。他目前的职位是葛兰素史克研发部门外部化小组(SCINOVO)的科学总监,该小组为葛兰素史克的外部药物研发合作者提供专家药物开发咨询。Okafo博士发表了45篇论文,撰写了三本书章节,重点关注分析和分离科学(HPLC, GC, CZE, MEKC, LC-MS)和检测模式(UV,荧光),并共同拥有两项荧光检测专利。Okafo博士最近的出版物集中在表征合成寡核苷酸的分析策略上。2010年,他与人合作组织了一场表征治疗性寡核苷酸的国际分析研讨会。George是英国皇家化学学会的成员,也是伦敦皇家化学学院的副研究员。
David Elder在泰恩河畔的纽卡斯尔大学学习化学(理学学士)和分析化学(理学硕士),之后前往爱丁堡大学进行晶体学博士的研究。Elder博士在制药行业有34年的经验,任职于各种不同的公司(Sterling, Syntex和GSK)。在过去的19年里,他一直受雇于葛兰素史克。他目前是葛兰素史克研发部门外部化组(SCINOVO)的董事。Elder博士是英国药典(专家咨询小组PCY:药学)的成员,分析部门委员会(英国皇家化学学会)的成员和英国联合药物分析小组的委员会成员。他也是PhRMA和EfPIA基因毒性杂质小组的成员,也是评估烷基甲磺酸盐控制策略的PQRI小组的成员。他发表了超过40篇论文,并在国际论坛上发表了超过60次演讲,涉及各种医药主题。他已经写了六本书章节,专注于降解,杂质鉴定/控制(包括基因毒性和标准杂质)和评估基因毒性的体外方法。David是英国皇家化学学会(FRAC)院士,特许科学家(CSci)和特许化学家(chem)。他也是特许质量协会(MCQI)和特许质量专业人员(CQP)的成员。
Mike Webb在埃塞克斯大学获得了化学学士学位。他接着在金斯顿大学(Kingston University)获得分子光谱学硕士学位,并在伦敦帝国理工学院(Imperial College of Science, Technology and Medicine)获得分子识别博士学位。在短暂的学术生涯之后,韦伯博士进入了制药行业,并在那里工作了32年。在这段时间的大部分时间里,韦伯博士在分析化学领域担任了越来越重要的职位,专攻光谱学和后来的分离科学。韦伯博士发表了许多论文,在国际会议上发表了演讲,并编辑了两本关于药物分析的书。2010年1月,韦伯博士短暂借调到一个研究寡核苷酸传递的小组。2010年10月,他担任英国API化学与分析副总裁。他负责在英国开发的原料药的合成设计、放大和分析控制。