化学活性神经肽发现灵感来自大自然

在最近的一项研究由MedUni维也纳,维也纳大学的研究人员证明,化学活性(两个相同或不同分子的结合),因此显著更大版本的人类神经肽催产素和加压素仍然能够激活受体,而不会损失太多的功效。这种新的结构提供一些机会为治疗性应用程序优化这些神经肽的疗效。

催产素和垂体后叶加压素受体是所谓的G protein-coupled受体的典型例子——最成功的目标类的药物,为治疗性应用程序被调查的心血管疾病、癌症和发育障碍,如自闭症。

研究基督教格鲁伯药理学研究所的MeUni维也纳和马库斯Muttenthaler生物化学研究所的教师的化学,维也纳大学,以及澳大利亚和西班牙的研究伙伴,灵感来自于一种天然的蝗虫神经肽的两个vasopressin-like分子二聚体的形式。“通过结构性变化成分和二聚体的取向,我们设法修改他们的药理作用实现选择性抑制或激活人类抗利尿激素的V1a受体,”解释基督教格鲁伯MedUni维也纳。马库斯Muttenthaler维也纳大学的补充道:“二聚作用是自然界中经常能观察到一个策略来优化稳定或模式的行动。一个很好的例子是胰岛素,这也是一个二聚体的两个不同的肽”。

“我们的理念是创新,因为它是有趣的:昆虫神经肽,研究它的结构和复制这个小化学变化来获得治疗导致人类疾病。同样重要的是使这些新的分子可作为研究工具。只有通过开发receptor-subtype-selective分子,有可能调查这些信号系统的生理意义,”格鲁伯和Muttenthaler补充说。“我们已经研究了这个信号系统的功能在蚂蚁和发现oxytocin-vasopressin激素系统调节觅食,身体活动和新陈代谢。”

研究人员也因此假设后叶催产素并不仅仅是一个“爱的荷尔蒙”但也可能起到抑制食欲——应用程序价值调查,报告显示。

“自然二聚作用作为战略与抗利尿激素和催产素调节神经肽药理学作为例证。Thomas Kremsmayr Zoltan院长# #,彼得•Keov马蒂尔德Godin,阿里Teakle,利奥波德Durrauer,黄,Dalia佳里布,基督教Bergmayr罗兰车辆疾驰,玛丽娜同性恋,Marta Vilaseca丹尼斯·Kurzbach费尔南多Albericio,保罗•F Alewood基督教W格鲁伯*,马库斯Muttenthaler *(#同样做出了贡献,*相应的作者)。化学科学,2021,DOI: 10.1039 / D0SC05501H