同时对映体的分离多个β受体阻滞剂使用UltraPerformance融合色谱法

目标

证明β-受体阻滞剂使用UltraPerformance收敛的同时对映体分离色谱™,造成时间和成本节约技术相比传统的正常阶段。

背景

β-受体阻滞药、药品类药物是最广泛的一些规定。虽然这类药物通常是现在的外消旋混合物,不同的药理作用和效力已经观察到的对映体;例如,S -对映体的作用比R -异构体更有效。这些差异可能不仅影响病人的疗效,但也可能有一个对环境的影响,生物降解途径往往拆分。这种现象导致了许多的发展同时对映体筛选方法对多个β受体阻滞剂在正常阶段的条件。¹这些分离方法开发需要多个手性柱的筛选,因为选择性是最容易被固定相的选择。这种方法既费时又昂贵。

解决方案

水域®ACQUITY UPC²系统利用压缩二氧化碳移动阶段允许手性药物分析和减少溶剂消耗更少的时间比传统的正常相分离。

β受体阻滞剂类的药物,通常是基本,筛选多个列。二氧化碳流动相的使用允许较高的线速度比传统正常相分离。加上一个快速梯度和50 mm列,六列的条件促进筛查在30分钟内。甲醇作为修饰符(co-solvent)所需的保留,和醋酸铵作为基本的添加剂来实现所需的峰值形状。评估各种手性列,如图1所示,表明CHIRALPAK IB-3, 2.1 x 50毫米列提供了最高分辨率的β受体阻滞剂对映体。所有其他列展出一个峰值或部分解决两大部分对映体。

所选列固定相(CHIRALPAK IB, 2.1×100毫米)被用来开发一个单一测定多个β受体阻滞剂。多个β受体阻滞剂的混合物是评估使用20毫米醋酸铵梯度条件下甲醇作为修饰符。这些条件没有提供co-elutions四种β-受体阻滞药测试,同时允许保留时间不到7分钟的溶质。改善的选择性分离,柱温的影响评估。基于这些观察,温度35°C提供四种β-受体阻滞剂的最高分辨率测试。由此产生的分离提供了基线解决所有的对映体在一个运行不到6分钟。

总结

制药化合物的对映体,包括β-受体阻滞剂,历来在正常阶段条件下分析。因此,分析多个手性化合物可以耗时,需要广泛的方法开发。通过利用ACQUITY UPC2™系统结合CHIRALPAK IB-3 2.1×100毫米列,分析组成的同时分离多个β受体阻滞剂可以完成在不到六分钟,导致2 x增加吞吐量和可比正常相分离。¹

参考

1。β-blockers Morante-Zarcero年代,塞拉。比较高效液相色谱方法分离使用不同类型的手性固定相在正常阶段和极性有机相洗脱模式。普萘洛尔对映体分析在自然水域。J制药生物医学肛门。2012年3月25日,62:33-41。